21岁男生“上火”持续一年，确诊3%罕见病

　　21岁男生反复牙龈、鼻腔出血，凝血功能异常背后，竟牵出肿瘤驱动的3%罕见病!看河南省肿瘤医院血液科周虎团队如何双线作战，在“血液小偷”与癌症的围剿中破局!

　　1.突如其来的“怪病”

　　两年前，21岁的浩宇(化名)牙龈时不时出血，擤鼻涕时纸巾上也会留下点点血迹。这个平时连感冒都少有的体育系男生，起初以为只是天气干燥“上火”了。但随着时间推移，皮肤黏膜出血没有停止，甚至一觉醒来枕头上都沾着鼻血，他这才意识到问题的严重性。在老家医院检查后，浩宇的凝血指标显示：血管性血友病因子活性仅剩11%(正常人应大于50%)，血液凝固时间明显延长，怀疑“血友病”。蹊跷的是，浩宇既没有家族遗传病史，也没有受过外伤，没有明显诱因，不符合典型血友病的特征。

　　2.抽丝剥茧找“真凶”

　　转诊至河南省肿瘤医院后，全国知名血友病诊疗专家、血液科副主任周虎敏锐察觉到异常：“小伙子突然出现获得性凝血障碍，就像身体里突然出现‘凝血因子小偷’，背后很可能藏着更大的隐患。”

　　果然，进一步检查发现浩宇的血小板持续下降，胸前壁悄悄长出一个拳头大小的包块，影像检查更显示全身多处骨骼出现虫蚀样破坏。

　　最关键的突破来自骨髓检查：显微镜下，大量异常B淋巴细胞正在疯狂增殖，这些“叛变”的免疫细胞不仅攻击造血系统，还分泌特殊抗体“偷走”凝血因子——这正是获得性血管性血友病(acquired von Willebrand Syndrome，AvWS)的典型表现!

　　“AvWS作为非霍奇金淋巴瘤的罕见并发症，经常以出血为首发表现，很容易被误诊为遗传性血管性血友病。”周虎说。

　　最终，浩宇被确诊为罕见的弥漫大B细胞淋巴瘤，这种恶性肿瘤正是引发凝血异常的罪魁祸首。

　　周虎介绍，获得性血管性血友病是一种罕见的获得性出血性疾病，其发病率约占所有出血性疾病的3%。临床和实验室特征与遗传性血管性血友病相似，但没有个人或家族出血史，且多继发于其他基础疾病。流行病学数据显示，这种疾病常与淋巴增殖性疾病、骨髓增殖性疾病、单克隆丙种球蛋白病、实体肿瘤、心血管疾病和自身免疫性疾病等相关，且国内少有报道。

　　3.与“血液恶魔”的生死对决

　　治疗面临双重挑战：既要对抗凶险的淋巴瘤，又要纠正致命的凝血障碍。周虎团队制定了精密治疗方案：先通过输注凝血因子稳住出血风险，随即启动精准化疗。当第一轮化疗药物注入浩宇体内后，医护人员24小时轮班监测，随时调整用药方案。奇迹在第二次化疗前出现：浩宇的凝血指标恢复正常!这说明随着淋巴瘤细胞被清除，“偷凝血因子”的元凶正在溃败。经过四轮强化化疗联合自体造血干细胞移植，PET-CT检查显示所有病灶完全消失。如今一年过去了，浩宇已重返校园，定期复查显示疾病持续缓解。

　　这个病例提醒我们：对于没有家族史、但突发不明原因出血的年轻患者，不要将异常情况简单归咎于“上火”，及时排查潜在疾病，尤其需要排查淋巴瘤、骨髓增殖性肿瘤等血液系统恶性疾病，才能抓住治疗黄金期。

　　周虎表示，在获得性血管性血友病的管理中，病因探索与精准治疗是改善预后的基石。本例全面检查后明确诊断弥漫大B细胞淋巴瘤，并通过强化化疗联合自体造血干细胞移植实现疾病根治，为类似病例提供了重要参考。未来需进一步研究淋巴瘤相关获得性血管性血友病的分子机制，以优化个体化治疗策略。

　　专家简介

　　周 虎

　　河南省肿瘤医院血液科副主任，主任医师、博士、教授、博士生导师，河南省止血血栓诊断研究工程中心主任，河南省卫健委领军人才，国际止血与血栓学会(ISTH)会员、中华医学会血液学分会止血与血栓学组委员、中国老年医学会血液学分会委员及血小板学组委员、中国生理学会止血血栓委员会委员、中国罕见血液病工作组委员、中国血液病专科联盟再障协作组副组长、中国罕见病联盟血友病专委会常委、中国罕见病联盟血友病青年委员会委员、河南省血液学专委会止血与血栓学组副主委、省实验血液学专委会常委、省抗癌协会肿瘤重症专委会常委、中国肿瘤联盟河南省血液肿瘤委员会常委、省生命关怀协会慢性粒细胞白血病协会常委、省微循环学会血栓栓塞分会副主委等。

　　擅长血小板减少症、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病、溶血性贫血、再生障碍性贫血、血友病、DIC，对于血液系统恶性疾病如白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等疾病亦有很深的临床功底。

　　主持国家自然科学基金面上项目2项，获省医学科技进步一等奖2项，省科技进步二等奖1项，省科技进步三等奖1项。作为通讯(共同通讯)或第一作者(共同第一)在JTH(影响因子17分)、lancet haematology(影响因子30分)British journal of hametology等近5年共发表论文55篇，担任《血栓与止血学》《Hematology》《BLOOD》中文版杂志编委，主编和参编人民卫生出版社专著《血液分册/内科疑难病例系列丛书》《威廉姆斯血液学第十版》等7部，作为PI或Leading PI 主导或参与注册临床研究98项。

　　坐诊时间：周一下午、周五上午扫码

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　　来源：河南省肿瘤医院